Ингибиторы кальциневрина для наружной терапии атопического дерматита

Ингибиторы кальциневрина, азатиоприн и микофенолата мофетил

Ингибиторы кальциневрина для наружной терапии атопического дерматита

Ингибиторы кальциневрина — это макролидные лактоны, которые обладают иммуносупрессив- ным действием. Наиболее известен циклоспорин А (ЦсА), который первым сделал возможной пересадку органов благодаря способности препятствовать отторжению трансплантата. Из-за размера молекулы ЦсА можно применять только системно.

Макролиды с меньшей по размеру молекулой, такролимус (БК506) и пимекролимус, могут проникать в кожу и применяются как топические иммуномодуляторы. Такролимус выпускается в форме 0,03 и 0,1 % мази, пимекролимус — в форме 1% крема.

Другие лекарственные вещества, такие как рапамицин (сиролимус), проходят клинические испытания.

Механизм действия. Внутри клетки макролиды образуют комплексы: ЦсА с циклофилином, такролимус и пимекролимус с макрофилином 12 (белком, связывающим РК506).

Благодаря связыванию кальциневрина блокируется дефос- фориляция ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (№-АТ) и таким образом подавляется синтез ИЛ-2 и других цитокинов в ядрах Т-лимфоцитов.

Таким путем блокируется активация и пролиферация Т-лимфоцитов, а также секреция цитокинов.

Местное применение. Такролимус и пимекролимус разрешены для наружного применения только при атопической экземе. Однако имеются уже результаты рандомизированных исследований по их применению при многих других воспалительных заболеваниях, таких как красный лишай слизистых оболочек, красная волчанка и гангренозная пиодермия.

В первые дни применения отмечается временное ощущение жжения на месте аппликации, которое затем проходит. Риск атрофии кожи отсутствует.

Поскольку показано, что системный прием антагонистов кальциневрина в сочетании с УФ-облучением повышает риск развития рака кожи, рекомендуется при применении препаратов использовать средства защиты от УФ-лучей.

Системное применение. ЦсА является единственным ингибитором кальциневрина, который разрешен для системного лечения тяжелого псориаза и устойчивой к терапии атопической экземы.

Однако практически все пациенты с этими заболеваниями получают фототерапию, что повышает риск развития рака кожи. К другим возможным показаниям относятся гангренозная пиодермия, болезнь Бехчета, тяжелая СКВ или генерализованный КПЛ.

Частые нежелательные побочные действия: почечная недостаточность, гипертензия, гиперплазия десен и гипертрихоз.

Внимание. Системные ингибиторы кальциневрина повышают риск развития плоскоклеточного рака (ПКР) кожи у реципиентов трансплантатов в 100 раз. Чаще наблюдаются и метастазы. Поэтому таким пациентам требуется надежная защита от УФ-излучения, и после длительной терапии антагонистами кальциневрина не должна проводиться фототерапия.

Азатиоприн и микофенолата мофетил

Азатиоприн (АЗТ) обладает сильным иммуно- супрессивным эффектом, что обусловлено его блокирующим действием на иозинмонофос- фатдегидрогеназу. Это приводит к нарушению синтеза ДНК и препятствует размножению В- и Т-лимфоцитов.

Показания: Аутоиммунные заболевания, прежде всего буллезные, дерматомиозит, красная волчанка, гангренозная пиодермия, тяжелые формы экземы и КПЛ. Терапию, как правило, начинают с дозы АЗТ 100-150 мг/кг массы тела в комбинации с глюкокортикостероидами в дозе, эквивалентной 0,5-1,0 мг/кг массы тела преднизолона.

После значительного клинического улучшения медленно понижают дозу в течение нескольких месяцев до 50 мг при одновременном проведении базовой терапии. Действие АЗТ начинается только через 4-6 нед. латентного периода. Побочные эффекты.

Макроцитарная анемия, симптомы со стороны ЖКТ, нарушения функции ЦНС, гриппоподобные симптомы, выпадение волос, гепатотоксичность, лейкопения, особенно при понижении активности тиопу- ринметилтрансферазы, поэтому рекомендуется определение уровня активности тиопуринме- тилтрансферазы.

В начальной фазе лечения строго контролируют картину крови и показатели функции печени. Запрещается комбинация с аллопуринолом!

Микофенолата мофетил (ММФ). Препаратом следующего поколения является препарат ММФ, который разрешен к применению для предотвращения отторжения трансплантатов. Он не взаимодействует с аллопуринолом, метаболизм препарата не зависит от тиопуринме- тилтрансферазы, ММФ менее гепатотоксичен, однако обладает более сильным миелотоксиче- ским действием, чем АЗТ.

Определение и показания

Биологические препараты — это лекарственные средства на основе природных гликопротсинов. В настоящее время применяются, в частности, соединения, которые блокируют ФИО или молекулы адгезии.

Ъ- Анти-ФНО-терапия (терапия антагонистами ФНО)

&lt рНО — это цитокин, который регулирует многочисленные физиологические процессы, начиная от эмбрионального развития, а также процессы метаболизма, ангиогенеза и иммунного ответа. Свои сигналы он опосредует через ФНО- рецепторы.

9 Спектр действия ФНО

В высоких концентрациях ФНО может разрушать опухоли и вызвать кахексию, в то время как продолжительное действие низких концентраций, напротив, способствует росту опухоли, новообразованию сосудов и воспалению.

При бактериальных инфекциях и септическом шоке ФНО имеет фундаментальное значение для развития лихорадки, последующих изменений кровообращения, а также для контроля над патогенными бактериями.

Следовательно, антагонисты ФНО повышают риск тяжелого течения инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, микобактериями или дрожжевыми организмами они подавляют лихорадку, озноб или боль и маскируют тем самым ранние симптомы инфекционного процесса.

При воспалительных заболеваниях, в которых доминируют грануло- циты, таких как псориаз и псориатический артрит, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, антагонисты ФНО, наоборот, имеют терапевтическую ценность.

Анти-ФНО-терапия

Классическим показанием к терапии антагонистами ФНО (анти-ФНО-терапии) являются тяжелая форма псориаза кожных покровов, ногтей или суставов при неудовлетворительном ответе на лечение эфирами фумаровой кислоты, фото- химиотсрапией или метотрексатом. Основной предпосылкой является гарантия высокой ком- плаентности.

Этанерсепт. Связывает в сыворотке свободный ФНО и лимфотокенн-р. В дозе 25-50 мг этанерсепт вводится подкожно 2 раза в неделю. Эффект развивается через 8 нед. Через 3 нед.

индекс распространенности и тяжести псориаза (PASI) уменьшается на 75% у 1/3 пациентов. Инфликсимаб. Препарат представляет собой химерные моноклональные IgG 1-антитела. Он вводится внутривенно и демонстрирует наиболее быстрое и сильное действие.

При дозах 3-5 мг/кг массы тела у 80% пациентов наступает уменьшение индекса PASI на 75%.

Адалимумаб. Препарат представляет собой рекомбинантные, полностью гуманизированные моноклональные ФНО-антитела, вводится подкожно. Для терапии псориатического артрита каждую 2-ю неделю подкожно вводится 40 мг препарата. Через 24 нед. у 2/3 пациентов индекс PASI уменьшается на 75%.

Показания: Антагонисты ФНО очень эффективны при лечении самых тяжелых форм псориаза с поражением ногтей и суставов при тщательном соблюдении баланса риска и пользы и могут, в частности, защитить от перманентного разрушения суставов и развития псориаза ногтей.

При блокаде ФНО очень высока подверженность бактериальным инфекциям, вызванным даже сапрофитными микроорганизмами, такими как Staphylococcus epidermidis, а также микобактериями.

Необходимо исключить туберкулез в анамнезе, тяжелую сердечную недостаточность и демиелинизирующее заболевание.

Анти-ИЛ-12/ИЛ-23р40-терапия

Такие заболевания, как псориаз или ревматоидный артрит, инициируются АПК и лимфоцитами CD4 ТХ|/ТХ|7. При остром псориазе в коже обнаруживается большое количество ИЛ-23 и ИЛ-17.

Течение псориаза улучшается после деплеции Т-лимфоцитов или после отклонения лимфоцитарного баланса от Тх|/ Тх17-лимфоцнтов в сторону Тхз-лимфоцитов в результате терапии посредством ИЛ-4. Новый подход к терапии псориаза состоит в применении антител, которые нейтрализуют ИЛ-12/ИЛ- 23р40 — общую цепь для ИЛ-12 и ИЛ-23.

Устекинумаб. Первые человеческие моноклональные антитела (шАЬ), которые связывают общую цепь ИЛ-12/ИЛ-23р40. Поскольку специфические мономеры ИЛ-12р35 и ИЛ-23-р19 по отдельности не являются биологически эффективными, нет и достаточно биологически эффективных ИЛ-12 и ИЛ-23.

В клинических исследованиях введение 90 мг шАЬ каждые 3 месяца приводила к 75% улучшению у 60% пациентов и к 90% улучшению у 35% пациентов. Ведется исследование побочных и отдаленных эффектов.

Авторы: С. Вейнберг, Н. Проуз

Источник: https://skinpedia.ru/ingibitory-kaltsinevrina-azatioprin-i-mikofenolata-mofetil/

Эффективность отечественного ингибитора кальциневрина в терапии больных атопическим дерматитом

Ингибиторы кальциневрина для наружной терапии атопического дерматита

Атопический дерматит (АтД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, в основе которого лежит ее гиперреактивность, с нарушением реакции на внешние и внутренние раздражители [1—3].

По данным мировой литературы, заболеваемость АтД варьирует в различных странах и составляет от 6 до 30% в детской возрастной группе и от 1 до 10% во взрослой популяции [4—6]. По данным официальной статистики, число зарегистрированных больных АтД с диагнозом, установленным впервые в жизни, составило в 2015—2016 гг. 209,4 и 202,8 на 100 тыс. населения.

Клинические и морфологические проявления АтД многообразны и зависят от возраста больных [7, 8].

Показано, что чем старше больные, тем тяжелее протекает кожный процесс, а выраженный зуд, поражение открытых участков тела, наличие стигм на коже, нарушения сна — все это существенно ухудшает качество жизни пациента, определяя социальную дезадаптацию, плохую успеваемость в школе, трудности при выборе профессии, эмоциональные переживания, проблемы в семье [9, 10].

Патогенез АтД имеет мультифакториальную природу, включающую взаимодействия между генетическим фоном, нарушением эпидермального барьера, врожденным и приобретенным иммунитетом и воздействием факторов окружающей среды [11, 12].

До настоящего времени обсуждаются две конкурирующие гипотезы, которые, тем не менее, дополняют друг друга.

Согласно первой гипотезе («снаружи-внутрь»), первопричиной возникновения АтД выступает нарушение эпидермального барьера, а иммунологические изменения возникают вследствие пенетрации аллергенов через поврежденный роговой слой и активации иммунных клеток.

Согласно второй гипотезе («изнутри-кнаружи»), первичный дефект заключается в нарушении иммунной системы, которое вызывает IgEопосредованную сенсибилизацию и последующую дисфункцию кожного барьера в связи с развитием местного воспаления в коже [13, 14].

Общим мнением ученых и клиницистов является положение о том, что лечение АтД должно быть комплексным и индивидуальным, зависеть от распространенности и тяжести заболевания, возраста пациента, а также необходимо учитывать анамнестические данные по эффективности/неэффективности ранее примененных средств лечения. Важными являются также мероприятия, включающие увлажнение кожи и восстановление эпидермального барьера, устранение провоцирующих факторов (раздражители, аллергены, стресс) [3, 5, 15].

Современный концептуальный подход к стратегии и тактике лечения АтД представлен в Федеральных клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов [16], где были определены основные цели проведения терапии больных с АтД:

1. достижение клинической ремиссии заболевания;

2. устранение или уменьшение воспаления и кожного зуда, предупреждение и устранение вторичного инфицирования, увлажнение и смягчение кожи, восстановление ее защитных свойств;

3. профилактика развития тяжелых форм АтД и осложнений;

4. восстановление утраченной трудоспособности;

5. улучшение качества жизни больных.

При ограниченном поражении кожи, при легкой и средней тяжести АтД при обострениях болезни назначается преимущественно наружная терапия: топические глюкокортикостероидные препараты (ТГКС) различной степени активности и/или топические ингибиторы кальциневрина (ТИК), не исключая базовую терапию. После купирования обострения ТГКС и ТИК отменяются, при этом больной продолжает использовать только базовую терапию [16].

Ингибиторы кальциневрина для наружного применения являются альтернативой ТГКС и препаратами выбора при лечении АтД на чувствительных участках тела (лицо, шея, кожные складки). Также применение этих препаратов рекомендуется в тех случаях, когда у пациента отсутствует эффект от наружной терапии с использованием ТГКС [16].

В настоящее время в зарубежных и отечественных клинических руководствах по лечению больных АтД содержатся обоснованные рекомендации по изменению тактики наружной терапии и описывается новый подход к топической терапии, получивший название «проактивного».

Данная тактика наружного лечения предусматривает интенсивную топическую противовоспалительную терапию в период обострения дерматоза, продолжающуюся до полного регресса высыпаний, и последующее долгосрочное применение наружного лечения противовоспалительными средствами в низкодозовом режиме (как правило 2 раза в неделю). При этом аппликации активного противовоспалительного лекарственного средства назначаются на участки кожи, где ранее были высыпания; одновременно на непораженную кожу перманентно используются эмолиенты. Результаты исследований клинической эффективности и безопасности нового «проактивного» тактического подхода к наружному лечению АтД доказательно свидетельствуют о рациональности его применения в целях предотвращения ранних рецидивов, удлинения клинической ремиссии, а также о позитивном влиянии на иммунные факторы развития АтД. Наиболее убедительно эффективность «проактивной» терапии больных АтД была продемонстрирована при использовании препарата Такролимус [8, 17, 18].

В работах зарубежных авторов в последние годы подтверждаются положения о важной роли ТИК в терапии АтД, приводятся данные о более активном противовоспалительном эффекте препаратов такролимуса (0,03% и 0,1% мазь), а также обобщаются данные о безопасности такой терапии как при краткосрочном, так и при длительном применении в «проактивном» режиме. Так, в обзоре L. Eichenfield и соавт. (2017 г.) проводится сравнение рекомендаций по диагностике и лечению больных АтД, в том числе разработанных Американской академией дерматологии (AAD) и Рабочей группой Американской академии аллергологии, астмы и иммунологии. В обоих руководствах подчеркивается ведущая роль ТИК в терапии проявлений АтД на чувствительной или тонкой коже, преимущество ТИК над ТГКС, обсуждаются возможности одновременного использования ТГКС и ТИК при различных локализациях процесса, а также лечение ТГКС в самых острых клинических ситуациях на первом этапе и последующий переход к терапии ТИК [19].

В работе A. Papier и L. Strowd (2018 г.), посвященной обзору современных нестероидных топических препаратов для лечения АтД, подчеркивается основная роль ТИК в данной группе препаратов, большой опыт эффективной терапии у детей и взрослых, приводятся доказательства минимальной системной абсорбции препарата и его аккумуляции в коже, что свидетельствует о безопасности терапии [20].

Одним из ТИК является отечественный препарат Такропик (0,03% и 0,1% мазь), относящийся к фармакологической группе дерматотропных средств: противовоспалительное средство для местного применения (код АТХ D11AH01).

Такропик (такролимус) относится к группе ингибиторов кальциневрина, специально разработанной для терапии АтД и других воспалительных заболеваний кожи. Такролимус связывается с цитолизным белком (FKBP12), отвечающим за внутриклеточную кумуляцию препарата.

Комплекс FKBP12-такролимус, специфически и конкурентно взаимодействуя с кальционеврином, ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов.

Также он подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают в основном за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, 3 и γ-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Препарат Такропик в лекарственной форме мази применяется в дозировке 0,1% у взрослых и подростков старше 16 лет, 0,03% — у детей в возрасте от 2 до 16 лет для лечения АтД средней степени тяжести и тяжелых форм в случае резистентности к иным средствам наружной терапии или при наличии противопоказаний к таковым. Вспомогательные вещества, входящие в состав: макрогол-400 — 10,0 г; парафин жидкий — 20,0 г; вазелин белый мягкий — 5,0 г; воск эмульсионный — 10,0 г; динатрия эдетат — 0,05 г; консервант Euxyl РЕ 9010 (феноксиэтанол 90%, этилгексилглицерол 10%) в пересчете на феноксиэтанол — 0,45 г; вода очищенная — до 100 г.

Такропик отличается от других препаратов такролимуса наличием в его составе запатентованной гидрофильной основы (патент №RU 2538680 C2). Предлагаемая композиция имеет оптимальную дисперсность и равномерное распределение активного вещества, что обеспечивает максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении.

Гидрофильная лекарственная форма позволяет применять препарат при острых и подострых воспалительных процессах, на очагах воспалительной инфильтрации, гиперемии и отека.

Такропик за счет эффекта дополнительного увлажнения имеет преимущества при длительном применении препарата, благодаря возможности его использования практически на любых участках кожного покрова, что повышает приверженность больных к лечению [21].

В клинике ГБУ СО «УрНИИДВиИ» мазь Такропик применяется более года. Всего наружную терапию мазью Такропик получили 22 пациента с АтД, в числе которых 9 детей от 3 до 17 лет и 13 взрослых.

У пациентов со среднетяжелыми проявлениями АтД, с небольшой длительностью периода обострения (11 больных) мазь Такропик применяли в виде монотерапии в соответствующей возрасту концентрации.

Терапия Такропиком в течение 7−18 дней позволила достичь клинической ремиссии у 10 из 11 пациентов.

При тяжелых проявлениях АтД (11 больных) мазь Такропик использовали более длительно (от 10 до 25 дней), с одновременным назначением антигистаминных препаратов, гипосенсибилизирующей терапии, избегая при этом введения системных глюкокортикостероидных препаратов. Указанная комплексная терапия на госпитальном этапе способствовала регрессу проявлений заболевания, достижению клинической ремиссии у 9 из 11 пациентов.

В процессе клинического мониторирования терапии мазью Такропик на возникновение побочных явлений (усиление зуда, жжения кожи, гиперемии) жаловались лишь 4 пациента с тяжелым течением АтД (18,2% от всех больных), что не приводило к отмене лечения; формирования вирусных и бактериальных суперинфекций не фиксировалось.

На серии фотографий представлена динамика клинических проявлений АтД в процессе лечения (рис. 1, 2, Рис. 1. Пациентка М.

, 9 лет с диагнозом «Атопический дерматит, эритематозно-сквамозная форма, детская фаза, стадия обострения»: до лечения (а); регресс высыпаний после 14 дней монотерапии мазью Такропик 0,03% (б). Рис. 2. Пациентка А.

, 8 лет, с диагнозом «Атопический дерматит распространенный, эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, детская фаза, стадия обострения»: до лечения (а, б); после 14 дней применения мази Такропик 0,03% в составе стандартной комплексной терапии (в, г). 3, 4, 5, 6).

Рис. 3. Пациентка З., 23 лет, с диагнозом «Атопический дерматит, взрослая фаза в форме экземы кистей»: до лечения (а); 14-й день монотерапии (б).

Рис. 4. Пациентка Ч., 32 лет, с диагнозом «Атопический дерматит, распространенный, эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, стадия обострения»: до лечения (а, б); после 14 дней применения мази Такропик 0,1% в составе стандартной комплексной терапии (в, г).

Рис. 5. Пациентка К., 27 лет, с диагнозом «Атопический дерматит распространенный, взрослая фаза, эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, стадия обострения»: до лечения (а); после 25 дней применения мази Такропик 0,1% в составе стандартной комплексной терапии (б).

Рис. 6. Пациентка Т., 53 лет, с диагнозом «Атопический дерматит, взрослая фаза, диффузный кожный процесс, тяжелое течение, резистентность к ТГКС»: до лечения (а); после 14 дней комплексной терапии с использованием мази Такропик 0,1% (б).

Таким образом, обобщение опыта использования ТИК (мази Такропик) в терапии среднетяжелых и тяжелых проявлений АтД свидетельствует о выраженном позитивном характере метода.

Нами показано эффективное применение отечественной мази Такропик (мазь такролимуса 0,03% и 0,1%), обладающей модифицированной основой, при острых и подострых воспалительных проявлениях, сопровождающихся гиперемией, инфильтрацией и умеренной лихенификацией у детей и взрослых.

Отмечается хорошая переносимость препарата пациентами, отсутствие серьезных нежелательных явлений и осложнений. Приведенный опыт позволяет рекомендовать мазь Такропик в широкой клинической практике для оптимизации наружной терапии больных АтД.

Сведения об авторах

Кохан М.М. — ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», руководитель научного клинического отдела дерматологии, доктор медицинских наук, профессор, https://orcid.org/ 0000-0001-6353-6644

Кениксфест Ю.В. — ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», ведущий научный сотрудник научного клинического отдела, доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделения хронических дерматозов для взрослых, https://orcid.org/0000-0001-8431-5664

Стукова Е.И. — ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», младший научный сотрудник, врач-дерматовенеролог отделения хронических дерматозов для взрослых, https://orcid.org/0000-0003-4580-7839

M.M. Kokhan – Doctor of Medicine, Professor, Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Head of the Scientific and Clinical Department, Ekaterinburg, Russia. https://orcid.org/ 0000-0001-6353-6644

Yu.V. Keniksfest – Doctor of Medicine, Leading Researcher of the Scientific and Clinical, Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Ekaterinburg, Russia. https://orcid.org/0000-0001-8431-5664

E.I. Stukova – Junior Researcher, Dermatovenereologist of the Department of Chronic Adult Dermatoses Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Ekaterinburg, Russia. https://orcid.org/0000-0003-4580-7839

Концепция и дизайн — М.М. Кохан

Сбор и обработка материала — Е.И. Стукова

Статистическая обработка данных — М.М. Кохан

Написание текста — М.М. Кохан

Редактирование — Ю.В. Кениксфест

The concept and design of the study — M.M. Kokhan

Collecting and interpreting the data — E.I. Stukova

Statistical analysis — M.M. Kokhan

Drafting the manuscript — M.M. Kokhan

Revising the manuscript — Yu.V. Keniksfest

The authors declare no conficts of interest.

Автор, ответственный за переписку: Кохан Муза Михайловна — ГБУ СО «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии»,
e-mail: mkokhan@yandex.ru

Corresponding Kokhan Muza Mihajlovna — Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Russia, Ekaterinburg. e-mail: mkokhan@yandex.ru

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/klinicheskaya-dermatologiya-i-venerologiya/2018/5/1199728492018051066

Атопический дерматит

Ингибиторы кальциневрина для наружной терапии атопического дерматита

  • Версия для печати
  • Скачать или отправить файл

ОдобренОбъединенной комиссией по качеству медицинских услугМинистерства здравоохранения Республики Казахстанот «28» ноября 2019 годаПротокол №78

Атопический дерматит (АтД, атопическая экзема, нейродермит) – мультифакториальное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения.

Развитие АтД связано с комплексным процессом, включающим взаимодействия генетических факторов, факторов окружающей среды, дефектов барьерной функции кожи и иммунологического ответа.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола: 

Атопический дерматит

Код(ы) МКБ-10:  

МКБ-10
Код                                     Название
L20.0 Атопический дерматит
L20.8 Другие атопические дерматиты
L20.9 Атопический дерматит неуточненный

 
Дата разработки/пересмотра протокола: 2014 год (пересмотр 2019 г.) 

Сокращения, используемые в протоколе:

АтД атопический дерматит
АлАТ аланинаминотрансфераза
АсАТ аспартатаминотрансфераза
МГК минералокортикостероиды
Ig иммуноглобулин
МНН международное непатентованное название
ЛС лекарственное средство
ОАК общий анализ крови
ОАМ общий анализ мочи
ИФА иммуноферментный анализ
СD кластеры дифференцировки
УФО ультрафиолетовое облучение
ТГКС топические глюкокортикостероиды
ТИК топические ингибиторы кальциневрина
IL интерлейкин
КАМ комплексная или альтернативная медицина
АСИТ аллергенспецифическая иммунотерапия
РКИ рандомизируемые контролируемые исследования
SCORAD Scoring Atopic Dermatitis
EASY Eczema Area and Severity Index
SASSAD Six Area Six Sign Atopic Dermatitis Severity Score

 
Пользователи протокола: дерматолог, педиатр, аллерголог-иммунолог, врач общей практики. 

Категория пациентов: взрослые, дети.

 

Шкала уровня доказательности:

А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP Наилучшая клиническая практика.

В клинической практике придерживаются следующей классификации АтД [6]:

Возрастные периоды: Стадии болезни:
 
Распространенность кожного процесса:
 
Степень тяжести процесса:
 
младенческий обострения
 
ограниченно-локализованный процесс (площадь поражения не превышает 10% кожного покрова); легкое течение
 
детский ремиссии: – неполная ремиссия; – полная ремиссия. распространенный процесс (площадь поражения составляет более 10% кожного покрова). среднетяжелое течение
подростковый и взрослый тяжелое течение
Примечание: согласно классификации аллергических болезней, различают 2 формы АтД: IgE-ассоциированную (т.е. аллергическую) и не – IgE-ассоциированную (неаллергическую) [7].
Исходя из формулировки, АтД как аллергическое заболевание наряду с типичными клиническими симптомами должно характеризоваться положительным аллергологическим анамнезом и положительными результатами кожных проб и/или повышением уровня специфических IgE антител к ингаляционным/пищевым аллергенам (IgE>0, 35KU/I  по методу Immunocap).
Однако роль атопии в патогенезе АтД точно не определена – часть больных АтД (>60%) не имеет выше перечисленных признаков IgE-опосредованной аллергической болезни.
Поскольку обе формы болезни идентичны по основным клиническим и иммунопатологическим признакам, считается, что отсутствие IgE- опосредованной сенсибилизации является переходным этапом в развитии болезни.

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ [1-5,6-9]

Диагностические критерии [1-5,8,9]

Жалобы и анамнез

Диагностические критерии АтД:

Обязательные и дополнительные диагностические критерии при АтД:

ОбязательныеДополнительные
  • зуд;
  • лихенификация и гиперлинеарность кожи в области сгибательных поверхностей у взрослых;
  • поражение кожи лица и разгибательных поверхностей у младенцев и детей;
  • хроническое рецидивирующее течение;
  • типичная морфология и локализация кожных высыпаний;
  •  атопия в анамнезе или наследственная предрасположенность к атопии.

 
 

  • сезонность обострений (ухудшение в холодное время года и улучшение летом);
  • обострение процесса под влиянием провоцирующих факторов (аллергены, ирританты (раздражающие вещества), пищевые продукты, эмоциональный стресс и т. д.);
  • ксероз (сухость кожи);
  • ихтиоз, гиперлинеарность ладоней или волосяной кератоз;
  • реакции немедленного типа при кожном тестировании с аллергенами;
  • склонность к развитию неспецифического дерматита кистей и стоп;
  • хейлит;
  • экзема сосков;
  • восприимчивость к инфекционным поражениям кожи (в особенности Staphylococcus aureus и простой герпес) или нарушение клеточно-опосредованного иммунитета;
  • начало заболевания в раннем детском возрасте (до двух лет);
  • рецидивирующий конъюнктивит;
  • инфраорбитальная складка Денни – Моргана;
  • кератоконус;
  • передние субкапсулярные катаракты;
  • белый дермографизм или отсроченное побледнение кожи;
  • высокий уровень общего и специфического Ig E в сыворотке и др.;
  • фолликулярный гиперкератоз («роговые» папулы на боковых поверхностях плеч, предплечий, локтей);
  • зуд при повышенном потоотделении;
  • гиперпигментация кожи периорбитальной области;
  • складки на передней поверхности шеи.

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BF%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9-%D0%B4%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-2019/16385

ДерматитаНет
Добавить комментарий